Validación de un método por LC-MS para la cuantificación de ibuprofeno en plasma y su aplicación en un estudio farmacocinético en voluntarios sanos.

Resumen

Resumen.
Objetivo: Desarrollar y validar un método utilizando LC-MS y ionización en electrospray en modo positivo a través de la cuantificación del aducto con amonio [M+NH4]+ que pudiera ser útil para estudios farmacocinéticos de ibuprofeno.
Métodos: El procesamiento de muestra se realizó por precipitación de proteínas con acetonitrilo. El análisis instrumental fue llevado a cabo por LC-MS, la separación cromatográfica se realizó en una columna C18, para la detección se utilizó una fuente ionización por electrospray operada en modo positivo.
Resultados: El intervalo de trabajo fue de 625 a 40,000 ng/mL. La precisión intra-día e inter-día expresada cómo %CV fue de 4.7 y 8.3%. El error fue 7.4% (intra-día) y 10.0% (inter-día). En comparación con métodos previamente reportados en la literatura, elmétodo presenta una mayor sensibilidad, un menor tiempo de análisis, además el uso de la ionización positiva de ibuprofeno puede permitir su incorporación en otras determinaciones analíticas sin la necesidad de cambiar de polaridad.
Conclusiones: El método presenta adecuada linealidad y sensibilidad, este procedimiento es adecuado para analizar una gran cantidad de muestras de ibuprofeno en plasma para estudios farmacocinéticos.

Abstract.
Objective: Develop and validate a method using LC-MS and ionization in electrospray in positive mode through the quantification of the adduct with ammonium [M + NH4] + that could be useful for pharmacokinetic studies of ibuprofen.
Methods: The procedure involved sample preparation by protein precipitation with acetonitrile. The instrumental analysis was carried out with LC-MS. Chromatographic separation was performed on C18 column, for the detection an ionization source was used by electrospray operated in positive mode.
Results: The procedure was validated over a linear concentration range of 625-40,000 ng/mL. The intra-day and inter-day precision expressed as %RSD was 4.7% and 8.3%. Accuracy (%BIAS) was 7.4% (intra-day) and 10.0% (inter-day). Compared to previously reported methods, the method has better sensibility, and a shorter analysis time. In addition, the use of positive ionization of ibuprofen can allow its incorporation into other analytical determinations without the need to change polarity.
Conclusions: The method has adequate linearity and sensitivity. This procedure can be adequately used to efficiently analyze a large number of ibuprofen samples in plasma for pharmacokinetic studies.